Forschung

In der Grundlagenforschung konzentriert sich der Fachbereich auf (1) molekulare Prozessen, die zur Entwicklung und zum Fortschreiten hämatologischer (z.B. Multiples Myelom, Myeloproliferative Erkrankungen) und solider (z.B. Brustkrebs, Urogenitale Karzinome) bösartiger Erkrankungen in der Mikroumgebung des Tumors beitragen, (2) auf die Identifizierung neuer Biomarker; sowie (3) auf die präklinische Entwicklung und Bewertung neuer Wirkstoffe und therapeutischer Strategien.

Unter Einsatz einer breiten Palette modernster genetischer, biomolekularer und zellulärer In-vitro- und In-vivo-Methoden werden Signalfolgen definiert, die zu Wachstum, Überleben, Proliferation, Migration und Arzneimittelresistenz von Tumorzellen in der Mikroumgebung führen. Unsere früheren Arbeiten haben beispielsweise die pathophysiologische Rolle von VEGF, PKCs, Src/ Hck, Lipid Rafts/ Caveolin, Mcl-1 sowie der Transkriptionsfaktoren cJun und JunB beim Multiplen Myelom definiert. Die daraus abgeleiteten klinischen Studien führten zur klinischen Entwicklung von immunmodulatorischen Medikamenten (IMiDs, Lenalidomid, Pomalidomid), Proteasom-Inhibitoren (Bortezomib, Marizomib) und monoklonalen Antikörpern wie Daratumumab und Elotuzumab, die das Überleben von Patienten mit Multiplem Myelom in den letzten zwei Jahrzehnten deutlich verbessert haben. Darüber haben Ergebnisse unserer Studien zur klinischen Einführung von Substanzen auch bei anderen Tumorentitäten (beispielsweise von Pazopanib beim Nierenzellkarzinom) geführt.

Laufende Grundlagenwissenschaftliche Projekte

befassen sich mit Untersuchungen zur

• pathophysiologischen Rolle von Transkriptionsfaktoren der AP-1-Familie beim Multiplen Myelom und Mammakarzinom
•  pathophysiologischen Rolle des anti-apoptotischen Bcl-2-Familienmitglieds Mcl-1 
•  Modifizierung des Tumor-assoziierten Immunsystems
•  zielgerichteten Degradierung von Tumor-assoziierten Proteinen
•  Identifizierung von molekularen Mechanismen, die zu tumorassoziierten Knochenerkrankungen beitragen.

Zusätzlich zu Grundlagenforschungsprojekten trägt die Gruppe zu klinischen Studien bei, die beispielsweise neuartige Induktions- und Erhaltungstherapien sowie Therapieschemata für rezidivierte/refraktäre Patienten, insbesondere beim Multiplen Myelom und Urothelkarzinom, untersuchen. So haben wir vor kurzem zu einer Studie über den ersten selektiven Nucleus-Exportinhibitor (SINE) Selinexor beigetragen, die zur Zulassung dieses Wirkstoffs in Kombination mit Dexamethason für Patienten mit refraktärem multiplem Myelom der Dreiergruppe geführt hat (Chari et al., N Engl J Med, 2019).

Laufende klinische Studien untersuchen die Anti-Myelom-Aktivität innovativer bispezifischer Antikörper (BiTEs), Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs), nackter Antikörper und Cereblon-E3-Ligase-Modulatoren (CELMoDs); und dem Einfluss der COVID- Boosterimpfung auf die Entwicklung der Immunantwort bei Tumorpatienten.

• A phase 3 study of elranatamab (PF-06863135) monotherapy an elranatamab + daratumumab versus daratumumab + pomalidomide + dexamethasone in participants with relapsed/refractory multiple myeloma (Magnetismm-5)
• A randomized phase III non-inferiority trial assessing lenalidomide, bortezomib and dexamethasone induction therapy with either intravenous or subcutaneous isatuximab in patients with newly diagnosed multiple myeloma (GMMG-HD8 / DSMM-XIX IITTrial)
• Phase 3 Study of Teclistamab in Combination with Lenalidomide versus Lenalidomide Alone in Participants with Newly Diagnosed Multiple Myeloma as Maintenance Therapy Following Autologous Stem Cell Transplantation (MajesTEC-4)
• CA017078 (aktiv, nicht rekrutierend): A randomized phase 3 study of neoadjuvant chemotherapy as monotherapy vs. neoadjuvant chemotherapy plus nivolumab or nivolumab and BMS-986205 followed by continued postoperative therapy with nivolumab or nivolumab and BMS-986205 in patients with muscle-invasive bladder cancer
• CA057-001  A phas 3, two-stage, randomized, multicenter, open-label study comparing CC-92480, bortezomib and dexamethasone (480Vd) versus  pomalidomide, bortezomib and dexamethasone (PVd) in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM)
• VOLGA (aktiv, rekrutierend): 
  A randomized phase 3 study of perioperative therapy with durvalumab in combination with tremelimumab and enfortumab vedotin or durvalumab in combination with enfortumab vedotin in patients with muscle-invasive bladder cancer who are not suitable for cisplatin or refuse cisplatin.
• EVOPAR-Prostate01 (geplanter Start Juli 2024):
  A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of saruparib (AZD5305) in combination with an anti-hormonally active drug in patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer.
• viele weitere sind in Planung
• Myelomstudie:
  Short title: AGMT_MM-2
  Title: A randomized Phase II, 2-armed study in transplant ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) comparing Carfilzomib + Thalidomide + dexamethasone (KTd) versus Carfilzomib + Lenalidomide + dexamethasone (KRd) induction therapy with respect to response rates and investigating a Carfilzomib (K) monotherapy maintenance strategy
  • Status: active, not recruiting
  • Start: April 2017 (in Austria)
  • Coordinating Investigator: Univ. Prof. Dr. Heinz Ludwig
  • EudraCT Nummer: 2016-000475-24
  • ClinicalTrialsID: NCT02891811
  • Number of patients: 146 (international)
  • Sponsor: AGMT gemeinnützige GmbH
  • A randomized Phase II, 2-armed study in transplant ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) comparing Carfilzomib + Thalidomide + dexamethasone (KTd) versus Carfilzomib + Lenalidomide + dexamethasone (KRd) induction therapy with respect to response rates and investigating a Carfilzomib (K) monotherapy maintenance strategy
  • AGMT
  • Klinische Abteilung für Innere Medizin 2
  • Klinische Abteilung für Urologie

Falls Ihre Ärztin, Ihr Arzt oder Sie Interesse an einer dieser Studien haben, schreiben Sie bitte an klaus.podar@krems.lknoe.at oder sonia.vallet@krems.lknoe.at.